如今市場(chǎng)上宣稱含有HMO的新國標(biāo)以及跨境購渠道的嬰配粉已超過130款，這個(gè)被稱為母乳中第三大活性成分的物質(zhì)已經(jīng)從小眾營養(yǎng)躍升為母嬰市場(chǎng)的重要競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)。但這一成分火熱的背后卻是國際巨頭在技術(shù)、專利、供應(yīng)鏈等領(lǐng)域的長期壟斷，中國企業(yè)正通過一場(chǎng)多維度的突圍戰(zhàn)試圖爭(zhēng)奪更多話語權(quán)。

　　技術(shù)破壁：合成生物學(xué)能否成為中國HMO的“換道超車”引擎？

　　在當(dāng)下的HMO產(chǎn)業(yè)中，傳統(tǒng)提取技術(shù)、微生物發(fā)酵技術(shù)已是一片紅海，競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，隨著全球?qū)MO需求的不斷攀升，單純依賴傳統(tǒng)生產(chǎn)方式不僅面臨原料供應(yīng)不穩(wěn)定、純度難以把控的問題，成本也居高不下，難以滿足市場(chǎng)日益增長的需求。

　　合成生物學(xué)的崛起為HMO產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了彎道超車的機(jī)會(huì)，這種生產(chǎn)方式通過工程化改造微生物細(xì)胞作為生產(chǎn)工廠，可以精準(zhǔn)合成特定結(jié)構(gòu)的HMO，不僅突破了原料限制也能實(shí)現(xiàn)多種稀有HMO的定向生產(chǎn)，同時(shí)還能憑借技術(shù)優(yōu)化提升產(chǎn)物純度并實(shí)現(xiàn)規(guī)模化量產(chǎn)，能夠從根本上改變HMO生產(chǎn)的底層邏輯。

　　而且在AI時(shí)代已有企業(yè)利用AI的數(shù)據(jù)分析計(jì)算能力探索HMO合成的新方式，以百圖生科為例，其自主研發(fā)的AI大模型“xTrimo”擁有高達(dá)2100億的參數(shù)，覆蓋了蛋白質(zhì)、DNA、RNA等七大生命科學(xué)主流模態(tài)，這一模型能夠?qū)ι茖W(xué)中的復(fù)雜數(shù)據(jù)進(jìn)行深度解析和學(xué)習(xí)。

　　傳統(tǒng)的HMO合成往往依賴于天然微生物的發(fā)酵，但這些微生物的代謝路徑并非完全針對(duì)HMO合成優(yōu)化因此效率較低，而百圖生科借助AI技術(shù)對(duì)大腸桿菌、酵母菌等底盤細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)的基因編輯，重塑它們的代謝通路使其能夠高效地合成HMO，就像對(duì)工廠的生產(chǎn)線重新規(guī)劃類似，通過讓環(huán)節(jié)配合更緊密從而大幅提高生產(chǎn)效率。

　　合成生物學(xué)在HMO領(lǐng)域的應(yīng)用還給產(chǎn)業(yè)帶來了更多的創(chuàng)新，企業(yè)可以通過對(duì)細(xì)胞工廠的設(shè)計(jì)和優(yōu)化實(shí)現(xiàn)多種HMO成分的共表達(dá)和協(xié)同作用，開發(fā)出更接近乳源成分的復(fù)合HMO產(chǎn)品，而且這種技術(shù)也有助于拓展HMO的應(yīng)用領(lǐng)域，除了嬰幼兒配方奶粉外未來還有望應(yīng)用于成人功能性食品、醫(yī)療保健等領(lǐng)域。

　　專利突圍：在巨頭的知識(shí)產(chǎn)權(quán)叢林里，我們?nèi)绾伍_辟自己的路？

　　目前的HMO行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)十分激烈，在這個(gè)行業(yè)中專利技術(shù)是衡量企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力、構(gòu)建市場(chǎng)壁壘的關(guān)鍵點(diǎn)，就企業(yè)布局來看中國的起步比較晚，但已有虹摹生物、一兮生物、嘉必優(yōu)、山東合成遠(yuǎn)景、諾和新元、量子高科、朗健生物等企業(yè)布局并取得一定成果。

　　其中國際巨頭憑借多年的研發(fā)投入和技術(shù)積累有一定先發(fā)優(yōu)勢(shì)，以某國際企業(yè)為例，其早在1988年就發(fā)表了HMO學(xué)術(shù)文章，此后持續(xù)深耕HMO領(lǐng)域，共發(fā)表了75余篇相關(guān)研究論文并在全球擁有超過100項(xiàng)HMO相關(guān)科學(xué)專利，并且研究成果已被廣泛應(yīng)用于嬰幼兒配方奶粉等領(lǐng)域。

　　隨著研究的深入新型HMO結(jié)構(gòu)和功能不斷被發(fā)現(xiàn)，這些新興領(lǐng)域?yàn)槠髽I(yè)提供了突破機(jī)會(huì)，在HMO與其他營養(yǎng)成分的協(xié)同作用研究方面目前的專利布局相對(duì)較少，企業(yè)可以從這個(gè)方向入手開展創(chuàng)新性研究，而且目前特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品中應(yīng)用HMO的還比較少，HMO在特醫(yī)食品中的應(yīng)用研究也有很大的開發(fā)潛力。

　　圍繞核心專利進(jìn)行創(chuàng)新也可以作為本土企業(yè)突破專利壁壘的一種途徑，通過在巨頭的核心專利基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)創(chuàng)新開發(fā)出具有新性能或新用途的HMO產(chǎn)品或技術(shù)、并申請(qǐng)自己的專利，既能避免侵犯他人的專利權(quán)又能利用現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)提高創(chuàng)新效率和成功率。

　　目前國內(nèi)一些頭部企業(yè)在專利布局方面就在追趕中，前不久某頭部企業(yè)新升級(jí)的產(chǎn)品就應(yīng)用了HMO乳源專利配方；另一頭部企業(yè)自2016年開始就與國內(nèi)外科研院所合作針對(duì)中國母乳中HMOs構(gòu)成開展相關(guān)隊(duì)列研究，通過持續(xù)研發(fā)投入及技術(shù)創(chuàng)新該企業(yè)不僅完成了關(guān)鍵HMO單體生物合成技術(shù)突破，還在2023年實(shí)現(xiàn)了國內(nèi)HMO的規(guī)?；a(chǎn)體系的商業(yè)化落地，同時(shí)其自主研發(fā)的HMO還通過了衛(wèi)健委審批，為其在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中贏得了優(yōu)勢(shì)。

　　法規(guī)破冰：從“可選”到“標(biāo)配”，HMO審批提速的關(guān)鍵何在？

　　嬰配粉的產(chǎn)品配方是各品牌價(jià)值體現(xiàn)的重要途徑，而配方是由不同的營養(yǎng)素組合，但哪些營養(yǎng)素可以用、能用多少都是有規(guī)定的，而且在精準(zhǔn)營養(yǎng)和消費(fèi)需求不斷進(jìn)化的當(dāng)下，嬰配粉中的營養(yǎng)素也在不斷創(chuàng)新，HMO就是近幾年剛被批準(zhǔn)應(yīng)用的一種營養(yǎng)。

　　得益于HMO這一營養(yǎng)率先在國外市場(chǎng)中獲得法規(guī)批準(zhǔn)，國內(nèi)一些企業(yè)也在這方面進(jìn)行了研發(fā)儲(chǔ)備，這才能在國內(nèi)允許應(yīng)用后迅速將產(chǎn)品推向市場(chǎng)，只是國內(nèi)市場(chǎng)和歐盟、美國等市場(chǎng)的法規(guī)體系存在明顯區(qū)別。

　　以歐盟為例，對(duì)HMO的使用范圍、添加劑量、生產(chǎn)工藝等都有明確的規(guī)定，而且在嬰幼兒配方奶粉中添加HMO必須經(jīng)過嚴(yán)格的安全評(píng)估和審批程序，以確保產(chǎn)品的安全性和有效性。美國的HMO法規(guī)體系則更側(cè)重于產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量控制，美國FDA通過制定嚴(yán)格的食品安全標(biāo)準(zhǔn)和認(rèn)證程序?qū)MO產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)管，要求HMO生產(chǎn)企業(yè)必須提供充分的科學(xué)數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品的安全性和有效性才會(huì)批準(zhǔn)其上市銷售；而且美國比較鼓勵(lì)企業(yè)進(jìn)行創(chuàng)新研究，對(duì)于新研發(fā)的HMO產(chǎn)品或技術(shù)，只要符合相關(guān)法規(guī)要求就能夠較快地獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入。

　　相比之下國內(nèi)HMO法規(guī)體系還處于不斷完善的階段，直到2023年國家衛(wèi)健委才正式批準(zhǔn)2'-巖藻糖基乳糖（2'-FL）和乳糖-N-新四糖（LNnT）作為新食品原料用于嬰幼兒配方食品，此后更多種類的HMO成分正在陸續(xù)提交審批。在國外市場(chǎng)中，除了嬰配粉外HMO還被批準(zhǔn)應(yīng)用在保健品、功能飲料、代餐等大眾健康市場(chǎng)中，而國內(nèi)目前只批準(zhǔn)了在嬰配粉、部分輔食中應(yīng)用，但前不久2′-巖藻糖基乳糖擴(kuò)大使用范圍的征求意見發(fā)布，其使用范圍擬擴(kuò)大至調(diào)制乳、風(fēng)味發(fā)酵乳、干酪及其相關(guān)產(chǎn)品、冷凍飲品、糖果、飲料等食品中。

　　國內(nèi)不論是HMO種類還是應(yīng)用都在持續(xù)發(fā)展，在此過程中國內(nèi)企業(yè)也在探索利用國際研究以及數(shù)據(jù)加速國內(nèi)審批的可能性，由于HMO在國際上已經(jīng)有大量的研究和應(yīng)用數(shù)據(jù)積累，這些數(shù)據(jù)可以為中國的審批提供參考借鑒。一些企業(yè)通過與國際科研機(jī)構(gòu)合作，收集整理國際上關(guān)于HMO有關(guān)安全性、有效性等方面的數(shù)據(jù)，希望輔助加快審批進(jìn)程，而且也有國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的HMO獲得美國FDA的批準(zhǔn)，只是這個(gè)類型的HMO在國內(nèi)市場(chǎng)尚未獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)應(yīng)用。

　　市場(chǎng)啟蒙：如何跨越從“成分”到“信任”的認(rèn)知鴻溝？

　　在HMO市場(chǎng)發(fā)展中，消費(fèi)者對(duì)HMO的認(rèn)知程度直接影響著這類產(chǎn)品的市場(chǎng)接受度和普及速度，如何跨越從HMO成分到消費(fèi)者信任的認(rèn)知鴻溝是企業(yè)在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中需要攻克的重要課題。

　　為了普及這一成分的認(rèn)知優(yōu)勢(shì)，品牌們也展開了各式各樣的營銷活動(dòng)，其中某國際品牌在今年“世界免疫周”期間聯(lián)合權(quán)威專家提出“免疫力薄弱期”概念，同時(shí)借助這一熱點(diǎn)圍繞母乳低聚糖（HMO）展開科普，強(qiáng)調(diào)HMO在嬰幼兒免疫保護(hù)方面的重要作用。品牌通過科學(xué)數(shù)據(jù)和專家解讀將HMO復(fù)雜的科學(xué)機(jī)理轉(zhuǎn)化為消費(fèi)者可感知的喂養(yǎng)效果，讓消費(fèi)者切實(shí)認(rèn)識(shí)到HMO對(duì)嬰幼兒健康的重要性，從而有助于品牌更好的贏得消費(fèi)者信任。

　　在廣告宣傳受到嚴(yán)格規(guī)范限制的時(shí)代，企業(yè)需要尋找更加有效的方式來建立品牌信任，臨床循證和專家背書成為企業(yè)建立品牌信任的策略之一。雖然臨床循證能夠通過科學(xué)的臨床試驗(yàn)研究為產(chǎn)品的安全性和有效性提供證據(jù)，但具備臨床驗(yàn)證能力的企業(yè)并不多。

　　借助專家、機(jī)構(gòu)的專業(yè)權(quán)威性和公信力提升品牌的可信度是不少企業(yè)采取的方式，部分推出HMO嬰配粉的品牌會(huì)邀請(qǐng)兒科專家、營養(yǎng)學(xué)家、高?？蒲袡C(jī)構(gòu)等權(quán)威人士參與產(chǎn)品的研發(fā)推廣，通過發(fā)表專業(yè)文章、參與學(xué)術(shù)研討會(huì)、錄制科普視頻等方式向消費(fèi)者介紹HMO的科學(xué)知識(shí)和產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)。

　　以某國產(chǎn)品牌為例，其在十年前就已開展中國HMO研究、陸續(xù)發(fā)布研究成果、發(fā)明專利授權(quán)等，并率先布局“HMOs+”生態(tài)體系，該企業(yè)還在相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議上展示了母乳低聚糖（HMO）2'-FL的突破性研究成果，以專業(yè)能力提升市場(chǎng)對(duì)品牌的認(rèn)知。

　　供應(yīng)鏈自主：HMO的“國產(chǎn)替代”故事，何時(shí)才能照進(jìn)現(xiàn)實(shí)？

　　由于國內(nèi)HMO相關(guān)產(chǎn)業(yè)研發(fā)起步較晚，國內(nèi)只有少數(shù)企業(yè)掌握了HMO的生產(chǎn)，對(duì)于相關(guān)原料目前還處于進(jìn)口依賴的階段，但當(dāng)下全球貿(mào)易形勢(shì)復(fù)雜多變，國際競(jìng)爭(zhēng)也日益激烈，這種卡脖子的問題時(shí)刻威脅著產(chǎn)業(yè)的安全穩(wěn)定。

　　目前中國HMO進(jìn)口依賴主要集中在幾個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其中核心菌株方面，國際企業(yè)如丹麥的科漢森等憑借多年的研發(fā)積累和技術(shù)優(yōu)勢(shì)掌握著用于HMO生產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)菌株資源，這些菌株具有高效發(fā)酵性能和穩(wěn)定的遺傳特性，能夠?qū)崿F(xiàn)HMO的大規(guī)模、高質(zhì)量生產(chǎn)。國內(nèi)在核心菌株的研發(fā)和選育上雖然取得了一定的進(jìn)展，但與國際先進(jìn)水平相比仍存在差距，部分高端菌株仍需依賴進(jìn)口。

　　HMO生產(chǎn)過程涉及到復(fù)雜的發(fā)酵、分離、純化等工藝，需要高精度的設(shè)備來保障生產(chǎn)級(jí)穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量，但很多設(shè)備都依賴國外進(jìn)口；而且HMO純化需要高超的技術(shù)工藝來去除雜質(zhì)從而提高產(chǎn)品的純度和質(zhì)量，目前國內(nèi)企業(yè)在純化工藝上的技術(shù)水平參差不齊，一些高端的純化技術(shù)和工藝仍掌握在國際企業(yè)手中。

　　不過國內(nèi)企業(yè)也在積極建設(shè)“從菌株到產(chǎn)品”的全鏈條生產(chǎn)能力，比如一兮生物目前已建成的產(chǎn)能達(dá)300噸、HMOs的細(xì)分品類達(dá)9個(gè)；弈柯萊生物已建成年產(chǎn)500噸級(jí)的HMO生產(chǎn)線，所生產(chǎn)的HMOs純度高達(dá)98%以上，該企業(yè)與頭部乳企成立的虹摹生物不僅加快了國內(nèi)HMOs的量產(chǎn)化進(jìn)程，也在進(jìn)行美國和歐盟法規(guī)申報(bào)計(jì)劃進(jìn)軍國際HMOs市場(chǎng)。

　　隨著越來越多的嬰配粉添加HMO，實(shí)現(xiàn)HMO產(chǎn)業(yè)鏈的自主可控、保障國內(nèi)奶粉市場(chǎng)的穩(wěn)定供應(yīng)和質(zhì)量安全愈加重要，只是在供應(yīng)鏈自主建設(shè)方面雖然國內(nèi)企業(yè)取得了一定進(jìn)展，但要實(shí)現(xiàn)完全的自主可控還需要在核心技術(shù)、設(shè)備制造、人才培養(yǎng)等方面取得持續(xù)突破。

　　行業(yè)思考：如今市場(chǎng)上添加HMO的嬰配粉產(chǎn)品越來越多，只是產(chǎn)品之間的差距也很明顯，只有少部分企業(yè)在這方面有專利布局以及研發(fā)投入，部分品牌僅是追逐熱門營養(yǎng)素跟風(fēng)添加，未來這一成分的競(jìng)爭(zhēng)可能會(huì)隨著入局者增多而更加深入，屆時(shí)沒有科研成果加持的品牌可能很難講通產(chǎn)品價(jià)值。